Investigations précliniques pour soutenir le développement de vos médicaments ciblant les fibroblastes associés au cancer (CAF)
Les fibroblastes associés au cancer (CAF) jouent un rôle clé dans la progression de la maladie cancéreuse et le développement de métastases. Dans le domaine du cancer, une meilleure compréhension de la nature complexe des fibroblastes associés au cancer (CAF) pourrait contribuer à améliorer la précision des traitements anticancéreux et les résultats pour les patients.
Les fibroblastes associés au cancer (CAF) pourraient avoir une valeur pronostique et thérapeutique. La population CAF est associée à chaque sous-type de cancer particulier et sécrète des facteurs de croissance, des ligands inflammatoires et des protéines de la matrice extracellulaire (ECM) qui favorisent la prolifération tumorale, la résistance au traitement et l’exclusion immunitaire.
La sous-population CAF peut être regroupée en 3 classes principales selon plusieurs types de tumeurs en fonction de l’expression de certains marqueurs.
Les trois sous-ensembles de CAF décrits dans les tumeurs humaines se retrouvent également dans des modèles murins de cancer du pancréas par analyse scRNAseq. Plusieurs méthodes permettant de cibler les CAF afin d’inhiber la progression tumorale et d’améliorer l’immunité antitumorale ont récemment été rapportées, notamment :
- Épuisement des CAF grâce aux cellules CAR T, à la vaccination, à l’adénovirus oncolytique et aux anticorps monoclonaux.
- Normalisation du phonotype des CAF en ciblant les récepteurs des vitamines A et D.
- Cibler les effecteurs en aval des CAF via des chimiokines, des cytokines, des protéines ECM et d’autres facteurs dérivés des CAF.
Comment les services Oncodesign peuvent vous aider à sélectionner vos médicaments et à cibler leur efficacité CAF
Différents modèles peuvent être utilisés par Oncodesign Services pour étudier la biologie des fibroblastes associés au cancer (CAF).
Oncodesign Services peut caractériser la plasticité fonctionnelle des CAF dans le microenvironnement tumoral en utilisant un large éventail de technologies
- Identifier le rôle fonctionnel des CAF dans le développement tumoral et dans la réponse au traitement antitumoral.
- Identifier par cytométrie en flux différents sous-ensembles de CAF issus de tumeurs.
- Identifier les marqueurs protéiques de surface et intracellulaires par transcriptions et immunofluorescence afin de déterminer la distribution spatiale de la localisation du sous-type CAF dans le TME.
- Utilisez le séquençage d’ARNc pour identifier de nouveaux sous-types de CAF grâce à la caractérisation haute résolution de transcriptomes entiers au niveau d’une seule cellule.
Analytic platform for CAFs
Etude de cas:
Le traitement par médicaments anticancéreux augmente l’expression de l’αSMA, un marqueur CAF dans le modèle de tumeur de la prostate PDX résistante à la castration
- Le même niveau d’expression de l’α-SMA a été observé par la quantification IHC et l’analyse par immunofluorescence des deux méthodes.
- L’analyse de l’expression des gènes dans le microenvironnement de la souris montre que G2 et G4 traités avec le composé A et le composé A+B présentent respectivement moins de cellules et de vaisseaux endothéliaux, mais plus d’éosinophiles et de monocytes/macrophages.
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