Des modèles de colite adaptés à vos études précliniques
Les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) regroupent un ensemble de pathologies inflammatoires chroniques du tractus gastro-intestinal, dont les plus connues sont la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn. Ces affections touchent des millions de personnes dans le monde. Un grand nombre de candidats précliniques ont été évalués, mais peu ont atteint le stade clinique, et encore moins le marché.
Des modèles murins robustes de colite sont essentiels pour comprendre les mécanismes pathologiques, évaluer l’efficacité thérapeutique et accélérer le développement de nouveaux médicaments.
Oncodesign Services propose un large portefeuille de modèles de colite murins, couvrant les formes aigües et chroniques, et développe également des modèles personnalisés pour répondre à vos besoins scientifiques, de la découverte jusqu’à la validation translationnelle.
Que vous évaluiez de nouveaux biologiques, anti-inflammatoires ou modulateurs immunitaires, nos modèles in vivo et in vitro de colite constituent un pont translationnel entre la recherche exploratoire et le développement clinique.
Exemples de modèles de colite disponibles
- Modèles de colite aigüe induite par DSS
- Modèles de colite chronique DSS + anticorps anti-CTLA4 (résolution inflammatoire)
- Modèle de colite aigüe induite par TNBS
- Modèle de colite chronique TNBS
- Modèle de colite induite par anticorps anti-CD40
- Modèle de colite chez la souris IL-10 knockout
- Modèle de colite chronique induite par DSS
- Modèle de cancer associé à la colite (AOM-DSS)
- Modèle de colite par transfert de lymphocytes T
Oncodesign Services développe également des modèles sur mesure pour s’adapter à vos besoins spécifiques en recherche préclinique.
Paramètres clés et biomarqueurs analysés
- Evaluation clinique : Indice d’activité de la maladie (DAI), perte de poids, consistance des selles, saignements rectaux, longueur et poids du colon
- Analyse tissulaire : Coupes colorectales colorées à l’H&E et à l’Alcian Blue-PAS pour évaluer l’érosion épithéliale, la cicatrisation, l’architecture des cryptes et la déplétion en cellules caliciformes
- Profilage moléculaire : qRT-PCR/dPCR des médiateurs inflammatoires clés (TNFα, IL1β, IL6, CXCL10), activation de STAT3 par IHC, dosages multiplex de cytokines (IL17A/F, IFNγ)
- Lectures cellulaires et biomarqueurs : Cytométrie en flux pour le profilage des infiltrats immunitaires (Th1, Th17, Tregs, neutrophiles, monocytes), sous populations humaines dans les souris HIS (hCD45+, hCD4+, hCD8+), biomarqueurs sériques et fécaux (calprotectine, LCN-2), et évaluation PK/PD le cas échéant.
Chez Oncodesign Services, nous ne nous contentons pas de proposer des modèles de colite : nous vous aidons à sélectionner le plus adapté, à l’optimiser pour votre protocole, et à générer des données robustes et interprétables. Que vous exploriez un nouveau mécanisme d’action ou cherchiez à valider un candidat, notre équipe scientifique vous accompagne à chaque étape.
Etudes de cas : exemples de modèles de colite
#1 Colite aigüe induite par DSS
Le DSS est ajouté à l’eau sur 7 jours. Le tacrolimus (FK-506, immunosuppresseur) réduit partiellement la sévérité de la maladie, comme le montre une amélioration du DAI. Les souris non traitées présentent une hypertrophie splénique et un raccourcissement du côlon au jour 7.
Le tacrolimus limite l’accumulation de cellules inflammatoires dans la rate. L’expression des cytokines mesurée par qRT-PCR révèle un profil inflammatoire typique avec élévation d’IL-1α, IL-1β and IL-6.
| Score | Body weight loss (%) | Stool consistency | Blood in feces |
| 0 | 0 | Normal | Absence |
| 1 | 1-5 | Soft | Hemoccult + |
| 2 | 6-10 | Very soft | Hemoccult ++ |
| 3 | 11-15 | Diarrhea | Bloody |
| 4 | >15 | Severe diarrhea |
#2 Colite chronique induite par DSS + anticorps anti-CTLA4
Les traitements d’immuno-oncologie apportent de nouvelles options thérapeutiques mais s’accompagnent parfois d’effets indésirables liés à une hyperactivation immunitaire, pouvant toucher l’intestin, la peau, le foie ou les glandes endocrines. Par exemples, plus d’un tiers des patients traités par Ipilimumab (anticorps anti-CTLA4) présentent des symptômes de colite.
Oncodesign Services utilise cet anticorps pour établir un modèle de colite chronique, en le combinant au DSS, inducteur standard de colite. Les souris récupèrent généralement après le retrait du DSS au jour 7, mais l’administration d’anti-CTLA4 retarde la phase de récupération, reproduisant une colite chronique et permettant d’évaluer des composés favorisant la résolution de l’inflammation.
