Modèles orthotopiques

Les modèles précliniques de tumeurs orthotopiques, une solution idéale pour reconstituer le microenvironnement tumoral

Si de nombreuses tumeurs CDX et PDX peuvent être implantées en sous-cutané chez la souris, il arrive qu’un modèle exige un microenvironnement tumoral (MET) spécifiques ne pouvant être reconstitué que dans le stroma de l’organe concerné. Ainsi, les carcinomes hépatocellulaires (HCC) se développant dans le foie sont très vascularisés comparativement aux tumeurs HCC qui se développent en sous-cutané, ce qui pourrait affecter l’exposition au médicament et les hypothèses formulées à propos des métabolites. Le HCC est donc un type de tumeur qui peut bénéficier d’une modélisation orthotopique. Les tumeurs de la vessie se développant sur le site primitif sont en contact avec l’urine et soumis à des contraintes mécaniques, ce qui n’est pas le cas des tumeurs sous-cutanées. Là aussi, une modélisation orthotopique du cancer de la vessie peut s’avérer plus intéressante que la modélisation sous-cutanée.

Oncodesign Services peut gérer jusqu’à 80 animaux par jour en chirurgie orthotopique et environ le même nombre pour des examens d’imagerie in vivo. L’IRM est la technique le plus souvent utilisée pour évaluer la taille des tumeurs à la randomisation, et parfois pour suivre la croissance tumorale.

Les modèles orthotopiques exigent d’employer une technique d’imagerie in vivo. Oncodesign Services dispose de nombreuses plateformes d’imagerie in vivo – IRM, TEP, TEP-IRM, TEMP et imagerie optique, notamment – pour suivre l’évolution du volume tumoral et de biomarqueurs pharmacologiques.

Liste des modèles orthotopiques :

Exemple de modèle orthotopique n°1 :

Le modèle murin syngénique de gliome GL261 a été injecté de manière orthotopique dans le cerveau de souris. Les tumeurs ont été détectées 8 jours après implantation, par IRM. Les tumeurs étaient quantifiables avec des indicateurs de santé des animaux corrects sur 15 jours au moins, et une chute de la survie après 20 jours.

Exemple de modèle orthotopique n°2 :

Le modèle murin de carcinome mammaire 4T1 a été injecté dans le coussinet adipeux mammaire de souris BALB/c. La taille de la tumeur a été évaluée à l’aide d’un pied à coulisse et la charge tumorale totale a été calculée après euthanasie des animaux. L’indométacine inhibait légèrement la croissance tumorale, et divisait par deux le nombre de métastases pulmonaires détectables.