Preuve de concept en pharmacologique préclinique pour les pathologies inflammatoires
Oncodesign Services dispose d’une vaste collection de modèles inflammatoires et auto-immuns précliniques, couvrant notamment des pathologies de la peau, des intestins, des poumons, des reins et du foie. Nous proposons des études individuelles (SOLO) ou dans le cadre de programmes intégrés (INPACT) couvrant la découverte et le développement préclinique.
Étant donné qu’un même mécanisme d’action peut être partagé par de nombreuses indications inflammatoires, le fait de regrouper l’optimisation des leads avec le criblage cellulaire et la pharmacologie in vivo permet d’obtenir des temps de cycle rapides et de passer aisément d’une indication à une autre.
Le développement de médicaments dans le domaine des pathologies inflammatoires suppose également d’identifier et d’élaborer de nouveaux modèles d’intérêt. Ces nouveaux modèles d’inflammation doivent être customisés selon les cibles et le médicament concernés, et Oncodesign Services est en capacité de répondre à ces exigences spécifiques avec des services ciblés.
Voici quelques critères d’évaluation habituels pour les modèles inflammatoires et auto-immuns chez la souris :
- Monitoring et scores cliniques
- Évaluation de la mécanique respiratoire (système FlexiVent – SCIREQ)
- Biochimie clinique
- Examen histologique d’organes
- Profilage des cytokines en multiplex
- Tests phénotypiques des cellules immunitaires (FACS)
- Réponses des lymphocytes T (ELISPOT, prolifération, FACS)
- DMPK/PD
- Pharmaco-imagerie in vivo
- Monitoring de l’expression de biomarqueurs génétiques
Une conception d’étude typique de l’inflammation
Tests in vitro et analyses de biomarqueurs pour maladies inflammatoires
Des lignées cellulaires humaines immortalisées et des échantillons humains frais sont disponibles pour l’étude in vitro du mode d’action inflammatoire. Il peut s’agir notamment d’échantillons humains frais de peau, de PBMCs, d’hépatocytes ou bien de HPASMC immortalisées (cellules musculaires lisses d’artère pulmonaire humaine).
Vous trouverez de plus amples informations sur la plateforme d’études in vitro ici.
Les modèles inflammatoires exigent habituellement une analyse de la réponse des cytokines et des cellules immunitaires (systémique et in situ). Nous utilisons des réactifs pour cytométrie de flux ainsi que des kits et tests pour cytokines disponibles dans le commerce, avec la possibilité d’adapter ces tests en fonction de vos exigences spécifiques.
Vous trouverez de plus amples informations sur la plateforme d’analyse des biomarqueurs ici.
Fibrose
La fibrose est une séquelle fréquente de nombreux mécanismes de réparation, due à des cascades inflammatoires. La présence d’une fibrose doit être étudier avec attention car elle conduit à des dysfonctionnements de l’organe concerné. Oncodesign Services propose différents modèles de fibrose adaptés pour des pathologies pulmonaires (bléomycine), cutanées (bléomycine, Topol) et hépatique (CCl4, NASH).
En savoir plus sur nos modèles de fibroses
Humanisation
Oncodesign Services peut proposer des xénogreffes humaines chez la souris pour élaborer des modèles inflammatoires humanisés, en particulier des modèles de colite et de GvHD.
Des modèles inflammatoires murins intégrant un système immunitaire humain ont été proposés dans la littérature pour étudier le développement, la maintenance et le fonctionnement des cellules hématopoïétiques humaines. N’hésitez pas à nous solliciter si vous pensez qu’une version humanisée de votre modèle d’inflammation favori conviendrait pour votre programme préclinique.
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