Alexis Denis, Directeur Activités Découverte
23 mai 2019 – 17h
La cyclisation dans la découverte de médicaments est un paradigme en pleine expansion qui a récemment donné naissance à des médicaments enregistrés. Oncodesign a développé une plateforme intégrée de découverte de médicaments Nanocyclix pour synthétiser de petites bibliothèques de macrocycles et concevoir des molécules spécifiques grâce à la conception de médicaments basés sur des fragments et des structures afin d’identifier des inhibiteurs de kinases attrayants et sélectifs.
La molécule Nanocyclix se trouve dans l’espace de type médicament et présente des puissances nM et une bonne sélectivité à travers le kinome. La conception de Nanocyclix est basée sur le paradigme de macrocyclisation d’échafaudages de liants à charnière connus ou de petits fragments, ce qui entraîne une moindre pénalité entropique.
La reconnaissance plus stricte du site de liaison qui en résulte augmente la puissance et la sélectivité envers le site ATP.
Les principaux enseignements et la force du paradigme Nanocyclix seront illustrés par le développement d’un traceur TEP clinique et de programmes candidats en oncologie, dans la maladie de Parkinson et en immuno-inflammation.
Objectifs d’apprentissage
- Découverte intégrée de médicaments.
- Technologie de chimie médicinale Nanocyclix basée sur la macrocyclisation de petites molécules et fragments de type plomb.
- Bibliothèque axée sur les kinases conçue pour identifier les inhibiteurs de kinases attrayants et sélectifs.
- Paradigme de macrocyclisation des échafaudages de liants à charnière connus, entraînant une reconnaissance, une puissance et une sélectivité plus strictes du site de liaison vers le site ATP.
- Exemples de Nanocyclix dans plusieurs indications allant de l’oncologie à l’immuno-inflammation et à l’imagerie TEP.
A propos d’ Alexis Denis
Dr Alexis Denis, Directeur Discovery Medicinal Chemistry travaille depuis 30 ans dans la R&D d’entreprises pharmaceutiques (Aventis, Pfizer, Mutabilis, GSK, OncoDesign).
Son expertise couvre tous les aspects de la découverte de médicaments, de la génération et de l’optimisation de leads, de la conception et du fragment de médicaments à base structurelle (appliqués avec succès à plusieurs kinases et protéases), de la chimie médicinale à base de bore dans plusieurs domaines thérapeutiques : oncologie, maladies anti-infectieuses, inflammatoires et métaboliques. . Au cours de sa carrière, il a contribué au développement de plusieurs candidats médicaments allant en phase I et au-delà, dont un antibactérien commercialisé. Il est co-auteur de 35 brevets et de plus de 30 articles de recherche.