Souris BRGSF : un modèle translationnel pour étudier la transplantation du système immunitaire humain
Dans le contexte de la construction d’un système immunitaire humain chez la souris, le degré d’immunodéficience des animaux utilisés est critique. Comparées aux souris NOG et NSG, les souris BRGSF (BALB/c Rag2−/−Il2rg−/−SirpaNOD déficientes en Flt3) présentent un niveau similaire d’immunodéficience, avec des caractéristiques uniques affectant à la fois les compartiments lymphoïde et myéloïde murins. En effet, si les trois souches de souris sont dépourvues de cellules T, B et NK de souris et présentent des phagocytes xéno-tolérants, seules les souris BRGSF présentent un défaut dans la génération de cellules dendritiques. Cet épuisement étant génétique, il reste stable tout au long de la vie de l’animal.
En conséquence, les souris BRGSF offrent des avantages pour l’étude in vivo de sous-ensembles de cellules myéloïdes humaines qui présentent un avantage compétitif sur leurs homologues murins après xénotransplantation de cellules souches hématopoïétiques CD34+ humaines. Les souris BRGSF dotées d’un système immunitaire humain reconstitué (BRGSF-HIS) constituent un modèle translationnel pour l’évaluation de traitements candidats contre les maladies inflammatoires, chaque fois que la présence de cellules humaines est essentielle à l’engagement de la cible.
Il convient de noter que, si nécessaire, le compartiment des cellules dendritiques humaines des souris BRGSF-HIS peut être temporairement renforcé après la xénogreffe en utilisant la cytokine Flt-3L, une stratégie qui ne peut pas être utilisée chez les souris receveuses Flt3+/+ (telles que les souris NSG et ONG). ), car Flt3-L présente une forte réactivité croisée entre la souris et l’espèce humaine. Cette stratégie a été utilisée avec succès dans le cadre de la vaccination pour améliorer la génération de réponses des lymphocytes T et B humains spécifiques à l’antigène.
Figure 1. Vue schématique des étapes techniques de génération de souris « Système Immunitaire Humain » (SIH) hébergeant des composants cellulaires du système hématolymphoïde humain.
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